健康胃部細(xì)胞悄然發(fā)生的突變
文章來源：健康界發(fā)布日期：2025-05-08瀏覽次數(shù)：1 在我們體內(nèi)，細(xì)胞每天都在分裂、工作、更新。但你知道嗎？這些看似正常的細(xì)胞，也會在日積月累中悄悄發(fā)生"基因突變"。近期發(fā)表在《自然》雜志的一項重磅研究首系統(tǒng)揭示了健康人群胃部上皮細(xì)胞中的突變圖譜，并揭示了其與胃癌發(fā)生的潛在聯(lián)系。這項由英國、香港和美國研究人員聯(lián)合完成的研究，對238個胃腺體樣本進(jìn)行了全基因組測序，為我們揭開了胃癌早期變化的神秘面紗。
一年增加近30個突變，健康胃細(xì)胞也在"變老"
研究發(fā)現(xiàn)，正常的胃上皮細(xì)胞每年大約會積累28個點突變（即DNA中的單個字母發(fā)生變化），以及2個小的插入或缺失突變。這些突變大多來自于身體自然老化過程，如DNA復(fù)制出錯或氧化損傷，就像隨著年齡增長，我們的頭發(fā)漸漸變白一樣，胃部細(xì)胞的DNA也在"老化"。
這些細(xì)胞中，大多數(shù)是由一個"祖先"干細(xì)胞分裂擴(kuò)增而來，因此一個胃腺體通常是"單克隆"的，也就是說，里面的細(xì)胞大多是同一個源頭。這種結(jié)構(gòu)為研究突變積累提供了理想的模型。
慢性炎癥與胃黏膜變性，讓突變"加速"
在患有胃癌的個體中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為"腸化生"的改變--這是胃黏膜逐漸變得類似小腸的一種現(xiàn)象，被認(rèn)為是癌前病變的關(guān)鍵一步。在這些腸化生區(qū)域中，細(xì)胞突變的速度明顯加快，年突變數(shù)是正常細(xì)胞的2~4倍。研究表明，這種突變加速與慢性炎癥密切相關(guān)，特別是幽門螺桿菌等病原體引發(fā)的長期炎癥可能就是幕后推手。
更有趣的是，這些"腸化生"的區(qū)域中，突變不僅多，而且種類也變了--包括更多與氧化應(yīng)激有關(guān)的突變特征（如SBS18），提示這些細(xì)胞正處于一種壓力山大的環(huán)境中。
染色體"三體"也在健康胃細(xì)胞中頻現(xiàn)
除了常見的點突變和小片段改變，這項研究還發(fā)現(xiàn)，令人意想不到的是，在部分健康胃細(xì)胞中竟然出現(xiàn)了"染色體三體"，也就是說某條染色體出現(xiàn)了三份（正常為兩份）。其中常見的是13號和20號染色體。
這種變化通常被認(rèn)為是癌細(xì)胞的特征，但在一些沒有胃癌的個體中，研究團(tuán)隊也發(fā)現(xiàn)這些三體現(xiàn)象，且大多出現(xiàn)在生命早期（甚至在12歲前）。這些突變并不會一定導(dǎo)致癌癥，但它們表明，在我們還沒有任何癥狀時，細(xì)胞已經(jīng)可能在"悄悄變異"。
癌癥相關(guān)突變在正常細(xì)胞中也"暗中滋長"
研究還發(fā)現(xiàn)，即使在沒有癌癥的人群中，也有一定比例的胃上皮細(xì)胞攜帶所謂的"驅(qū)動突變"--也就是那些可能賦予細(xì)胞生長優(yōu)勢的突變。這些突變常見于ARID1A、CTNNB1、KDM6A等參與染色質(zhì)調(diào)控或信號通路的基因。令人關(guān)注的是，到了60歲左右，約有8%的胃腺體已被這些攜帶驅(qū)動突變的"變異細(xì)胞"占據(jù)。
不過，這些突變與癌癥中常見的"熱點突變"并不完全一致，這說明，即便是同一個基因，在不同階段或環(huán)境中，其"變異"的方式和結(jié)果也會不同。
炎癥，才是"幕后黑手"？
整項研究的一個重要結(jié)論是：相比年齡，慢性炎癥對突變積累的影響。無論是突變數(shù)量、類型，還是三體現(xiàn)象的發(fā)生，都與胃部是否長期處于炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。這也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了對胃部炎癥的干預(yù)與控制，是防癌抗癌的重要策略。
結(jié)語
過去，我們更多地關(guān)注癌細(xì)胞的突變圖譜，而忽略了"正常"細(xì)胞是如何一步步"走向不正常"的。這項研究用先進(jìn)的激光捕獲微切技術(shù)和全基因組測序，描繪了胃黏膜從健康走向病變的全過程。這不僅有助于我們更早識別癌變風(fēng)險，更為將來開發(fā)個體化早篩策略和精干預(yù)手段提供了堅實的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
同時，研究也讓我們意識到，胃癌的"種子"，可能早在我們體內(nèi)悄然萌芽。通過科學(xué)監(jiān)測、合理飲食、控制炎癥與幽門螺桿菌感染，我們或許可以守住胃部這道生命的屏障。
